درک پپتید اسید فسفریک

این نقش مهمی در فرآیندهای زندگی ایفا می کند، فسفریله Tyrr، Ser، Thr، واقع بر روی پپتیدها.اسید آمینه فسفریله معمولاً در تولید پپتید اسید فسفریک استفاده می شود که در حال حاضر در اسیدهای آمینه فسفریله تک فنیل استفاده می شود.اسیدهای آمینه HBTU/فسفریله معمولاً برای اتصال اسیدهای آمینه فسفریله شده به روش HOBt/DIEA استفاده می‌شوند، اما پپتید اسید فسفریک این نقص را انتخاب می‌کند، به خصوص در پپتیدهای پپتید بسیار طولانی‌تر تولید شده یا اسید آمینه فسفات، اتصال بازده کم و کم است. خلوص محصول نهاییبرای این فسفوپپتید، ما یک رویکرد انتخابی پس از فسفوریلاسیون را در نظر گرفتیم.فرآیند تولید حذف انتخابی گروه های محافظ زنجیره جانبی اسید آمینه است که باید پس از سنتز پپتید برچسب گذاری شوند.برای Tyr، Thr می تواند مستقیماً با استفاده از اسیدهای آمینه با زنجیره های جانبی محافظت نشده واکنش نشان دهد.-Ser (trt)، به طور کمی در محیط 1٪ TFA / DCM حذف شد.

فسفوریلاسیون، با دو بنزن فسفیت فسفورامید و چهار نیتروژن تولید می شود و فسفورامید تترازولیوم واسطه های فعال، متصل به هیدروکسی، و سپس تحت اکسیداسیون پراکسید اسید تشکیل فسفوریل، واکنش کامل است.

در حال حاضر، روش اصلاح پپتید فسفریله دو نوع اصلی وجود دارد:

(1) معرفی مستقیم اسیدهای آمینه فسفریله شده نسبتاً تضمین شده در توالی پلی پپتیدی.

(2) پس از رزین تولید شده در توالی پپتیدی، به فسفوریلاسیون Ser، Tyr یا Thr از زنجیره جانبی هیدروکسیل.

1) آمینو اسیدهای فسفریله شده را به طور متوسط ​​توالی پپتیدی معرفی می کند:

یعنی اسیدهای آمینه ای که نیاز به فسفریله شدن دارند، از قبل با استفاده از (Thr، Ser یا Tyr) فسفریله شده و به طور مناسب محافظت می شوند و سپس فسفوریلاسیون به نقطه انتخاب شاخص پلی پپتیدی بر اساس فرآیند تولید نرمال SPPS محدود می شود. .این روش آسان است، به روش اصلی اصلاح فسفریله شرکت های پپتید تبدیل شده است.

2) پس از رزین تولید شده روی توالی پپتیدی، به زنجیره های جانبی هیدروکسی فسفوریلاسیون سر، Tyr یا Thr:

تزئین فسفوریلاسیون با استفاده از فسفوریلاسیون یک انقباض به روش پلی پپتیدی، به دلیل مانع فضایی ایجاد شده توسط گروه های بزرگ در تزئینات زنجیره جانبی، برای فسفوریلاسیون اسیدهای آمینه به سختی با زنجیره پپتیدی منقبض می شود.در آینده، معرفی اسیدهای آمینه دشوارتر خواهد بود، به ویژه در دکوراسیون حاوی چندین سایت فسفوریلاسیون، تولید بسیار دشوار خواهد شد، ترکیب محصول نهایی پیچیده است، جداسازی آن دشوار است و بازده بسیار پایین است.

بنابراین، زمانی که چندین محل در زنجیره پپتیدی فسفریله می‌شوند، می‌توان انتخاب کرد که توالی پپتیدی روی رزین تولید شود و سپس آن را توسط گروه هیدروکسیل زنجیره جانبی Ser، Tyr یا Thr فسفریله کرد: تولید آن عمدتاً شامل حذف انتخابی رزین است. گروه محافظ زنجیره جانبی که نیاز به شناسایی اسیدهای آمینه پس از سنتز پپتید دارد.برای Tyr، Thr می تواند به طور مستقیم استفاده از زنجیره های جانبی اسید آمینه در پاسخ محافظت نمی شود.

پایه حفاظت از زنجیره جانبی 1٪ محیط TFA/DCM می تواند به طور کمی حذف شود.هنگامی که این روش انتخاب می شود، یک واسطه فعال فسفورامیدیت تترازولیوم را می توان با استفاده از دی بنزیل فسفورامیدیت و تترازولیوم تولید کرد، به یک گروه هیدروکسیل متصل شد و سپس برای تشکیل یک گروه فسفوریل در محیط پراکسی اسید اکسید شد تا واکنش کامل شود.