فناوری گلیکوپپتید

با توجه به نحوه اتصال اسید آمینه و قند، پپتید قند را می توان به چهار دسته تقسیم کرد: گلیکوزیلاسیون O، گلیکوزیلاسیون C a N، ساکاره سازی شبنم و اتصال GPI (گلیکوفسفاتیدلی اینوزیتول).

1. گلیکوپپتیدهای N-گلیکوزیلاسیون از N-استامید گلوکز در انتهای کاهنده زنجیره گلیکان (Glc-Nac) متصل به اتم N در گروه آمید زنجیره جانبی مقداری Asn در زنجیره پپتیدی و Asn تشکیل شده‌اند. قادر به اتصال زنجیره گلیکان باید در AsN-X-Ser /Thr (X! =P) در موتیف تشکیل شده توسط باقیمانده ها قرار گیرد.قند N-acetylglucosamine است.

گلیکوپپتید ساختاری اصلاح شده با N-گلیکوزیلاسیون

2. ساختار O-glycosylation ساده تر از N-glycosylation است.این گلیکوپپتید به طور کلی کوتاهتر از گلیکان است، اما انواع بیشتری نسبت به N-گلیکوزیلاسیون دارد.Ser و Thr به طور کلی می توانند در زنجیره پپتیدی گلیکوزیله شوند.علاوه بر این، گلیکوپپتیدهایی وجود دارند که با گلیکوزیلاسیون تیروزین، هیدروکسیل و هیدروکسی پرولین تزئین شده اند.موقعیت پیوند اتم اکسیژن هیدروکسیل در زنجیره جانبی باقیمانده است.قندهای مرتبط عبارتند از: گالاکتوز یا N-استیل گالاکتوزامین (Gal&GalNAc) یا گلوکز/گلوکزامین (Glc/GlcNAc)، مانوز/مانوزامین (Man/ManNAc) و غیره.

O-گلیکوزیلاسیون ساختار را تغییر می دهد

3. گلیکوزیلاسیون O-GlcNAC گلیکوپپتید ((N-acetylcysteine ​​(NAC)) (glcnAcN-acetylglucosamine/acetylglucosamine)

یک گلیکوزیلاسیون N-acetylglucosamine (GlcNAc) پروتئین های O-GlcNAc را به اتم اکسیژن هیدروکسیل باقیمانده سرین یا ترئونین یک پروتئین متصل می کند.گلیکوزیلاسیون O-GlcNA یک زینت مونوساکارید O-GlcNAc بدون پسوند گلیکان است.مانند فسفوریلاسیون پپتید، گلیکوزیلاسیون O-GlcNAc گلیکوپپتیدها نیز یک فرآیند تزئین پروتئین پویا است.تزئین غیر طبیعی O-GlcNAc می تواند باعث ایجاد بیماری های مختلفی مانند دیابت، بیماری های قلبی عروقی، تومورها، بیماری آلزایمر و غیره شود.

نقاط گلیکوزیلاسیون گلیکوپپتیدها

ساختارهای پایه پلی پپتیدی و زنجیره های قندی با پیوندهای کووالانسی به زنجیره های پروتئینی متصل می شوند و محل هایی که زنجیره های قند را به هم پیوند می دهند، سایت های گلیکوزیلاسیون نامیده می شوند.از آنجایی که هیچ الگوی برای دنبال کردن بیوسنتز زنجیره‌های قندی گلیکوپپتیدی وجود ندارد، زنجیره‌های قندی مختلف به یک محل گلیکوزیلاسیون متصل می‌شوند که منجر به ناهمگنی میکروسکوپی می‌شود.

گلیکوزیلاسیون گلیکوپپتیدها

1. اثر گلیکوزیلاسیون گلیکوپپتید بر اثربخشی درمان پروتئین های درمانی

در مورد پروتئین های درمانی-درمانی، گلیکوزیلاسیون نیز بر نیمه عمر و هدف قرار دادن داروهای پروتئینی در داخل بدن تأثیر می گذارد.

2. گلیکوزیلاسیون گلیکوپپتید و پروتئین های محلول

مطالعات نشان داده است که زنجیره های قندی روی سطح پروتئین ها می توانند حلالیت مولکولی پروتئین ها را بهبود بخشند

3. گلیکوزیلاسیون گلیکوپپتید و ایمنی زایی پروتئین

از یک طرف، زنجیره های قندی روی سطح پروتئین ها می توانند پاسخ های ایمنی خاصی را القا کنند.از سوی دیگر، زنجیره های قندی می توانند سطوح خاصی را روی سطح پروتئین بپوشانند و ایمنی زایی آن را کاهش دهند

4. گلیکوزیلاسیون گلیکوپپتید که باعث افزایش پایداری پروتئین می شود

گلیکوزیلاسیون می تواند پایداری پروتئین ها را در شرایط مختلف دناتوراسیون (مانند دناتوره ها، گرما و غیره) افزایش دهد و از تجمع پروتئین ها جلوگیری کند.در عین حال، زنجیره‌های قندی روی سطح پروتئین‌ها می‌توانند برخی از نقاط تخریب پروتئولیتیک مولکول‌های پروتئین را نیز بپوشانند و در نتیجه مقاومت پروتئین‌ها را در برابر پروتئینازها افزایش دهند.

5. گلیکوزیلاسیون گلیکوپپتید که بر فعالیت بیولوژیکی مولکول های پروتئین تأثیر می گذارد

تغییر گلیکوزیلاسیون پروتئین همچنین می تواند مولکول های پروتئین را قادر به تشکیل فعالیت های بیولوژیکی جدید کند