پپتیدهای ضد میکروبی - برادر "برتر" آنتی بیوتیک ها

پنی سیلین اولین آنتی بیوتیک در جهان بود که در عمل بالینی مورد استفاده قرار گرفت.پس از سال‌ها توسعه، آنتی‌بیوتیک‌های بیشتری ظهور کرده‌اند، اما مشکل مقاومت دارویی ناشی از استفاده گسترده از آنتی‌بیوتیک‌ها به تدریج برجسته شده است.

پپتیدهای ضد میکروبی به دلیل فعالیت ضد باکتریایی بالا، طیف گسترده ضد باکتریایی، تنوع، دامنه انتخاب گسترده و جهش های مقاومت پایین در سویه های هدف، چشم انداز کاربرد گسترده ای دارند.در حال حاضر، بسیاری از پپتیدهای ضد میکروبی در مرحله تحقیقات بالینی هستند که در میان آنها magainins (پپتید ضد میکروبی Xenopus laevis) وارد کارآزمایی بالینی Ⅲ شده است.

مکانیسم های عملکردی کاملاً تعریف شده

پپتیدهای ضد میکروبی (آمپر) پلی پپتیدهای پایه با وزن مولکولی 20000 هستند و دارای فعالیت ضد باکتریایی هستند.بین 7000 ~ و از 20 تا 60 باقی مانده اسید آمینه تشکیل شده است.بیشتر این پپتیدهای فعال دارای ویژگی های پایه قوی، پایداری حرارتی و ضد باکتری با طیف گسترده هستند.

بر اساس ساختار آنها، پپتیدهای ضد میکروبی را می توان به طور تقریبی به چهار دسته تقسیم کرد: مارپیچ، ورقه ای، گسترده و حلقه ای.برخی از پپتیدهای ضد میکروبی به طور کامل از یک مارپیچ یا ورقه تشکیل شده اند، در حالی که برخی دیگر ساختار پیچیده تری دارند.

متداول ترین مکانیسم اثر پپتیدهای ضد میکروبی این است که فعالیت مستقیمی بر روی غشای سلولی باکتری دارند.به طور خلاصه، پپتیدهای ضد میکروبی پتانسیل غشاهای باکتریایی را مختل می کنند، نفوذپذیری غشاء را تغییر می دهند، متابولیت ها را نشت می کنند و در نهایت منجر به مرگ باکتری می شوند.ماهیت باردار پپتیدهای ضد میکروبی به بهبود توانایی آنها در تعامل با غشای سلولی باکتری کمک می کند.اکثر پپتیدهای ضد میکروبی دارای بار مثبت خالص هستند و بنابراین پپتیدهای ضد میکروبی کاتیونی نامیده می شوند.برهمکنش الکترواستاتیکی بین پپتیدهای ضد میکروبی کاتیونی و غشاهای باکتری آنیونی باعث تثبیت اتصال پپتیدهای ضد میکروبی به غشاهای باکتریایی می شود.

پتانسیل درمانی در حال ظهور

توانایی پپتیدهای ضد میکروبی برای عمل از طریق مکانیسم‌های متعدد و کانال‌های مختلف نه تنها فعالیت ضد میکروبی را افزایش می‌دهد، بلکه تمایل به مقاومت را نیز کاهش می‌دهد.با عمل از طریق کانال های متعدد، امکان دستیابی باکتری ها به جهش های متعدد به طور همزمان می تواند تا حد زیادی کاهش یابد و پپتیدهای ضد میکروبی پتانسیل مقاومت خوبی را ایجاد کند.علاوه بر این، از آنجایی که بسیاری از پپتیدهای ضد میکروبی روی مکان های غشای سلولی باکتری عمل می کنند، باکتری ها باید ساختار غشای سلولی را به طور کامل طراحی کنند تا جهش پیدا کنند و زمان زیادی طول می کشد تا جهش های متعدد رخ دهد.در شیمی درمانی سرطان، محدود کردن مقاومت تومور و مقاومت دارویی با استفاده از مکانیسم های متعدد و عوامل مختلف بسیار رایج است.

چشم انداز بالینی خوب است

برای جلوگیری از بحران ضد میکروبی بعدی، داروهای ضد میکروبی جدید ایجاد کنید.تعداد زیادی از پپتیدهای ضد میکروبی تحت آزمایشات بالینی هستند و پتانسیل بالینی را نشان می دهند.کارهای زیادی باید روی پپتیدهای ضد میکروبی به عنوان عوامل ضد میکروبی جدید انجام شود.بسیاری از پپتیدهای ضد میکروبی در آزمایشات بالینی به دلیل طراحی ضعیف کارآزمایی یا عدم اعتبار نمی توانند به بازار عرضه شوند.بنابراین، تحقیقات بیشتر در مورد تعامل ضد میکروبی های مبتنی بر پپتید با محیط پیچیده انسانی برای ارزیابی پتانسیل واقعی این داروها مفید خواهد بود.

در واقع، بسیاری از ترکیبات در آزمایش‌های بالینی برای بهبود خواص دارویی خود، دستخوش تغییرات شیمیایی شده‌اند.در این فرآیند، استفاده فعال از کتابخانه‌های دیجیتال پیشرفته و توسعه نرم‌افزار مدل‌سازی، تحقیق و توسعه این داروها را بیشتر بهینه می‌کند.

اگرچه طراحی و توسعه پپتیدهای ضد میکروبی کار معناداری است، اما ما باید تلاش کنیم تا مقاومت عوامل ضد میکروبی جدید را محدود کنیم.توسعه مداوم عوامل ضد میکروبی مختلف و مکانیسم های ضد میکروبی به محدود کردن تأثیر مقاومت آنتی بیوتیکی کمک می کند.علاوه بر این، هنگامی که یک عامل ضد باکتری جدید به بازار عرضه می شود، نظارت و مدیریت دقیق برای محدود کردن استفاده غیر ضروری از عوامل ضد باکتری تا حد امکان مورد نیاز است.